Dans le déploiement tumultueux du vaccin COVID-19 d’AstraZeneca, tous les regards étaient tournés cette semaine vers les États-Unis, où l’entreprise a connu une rupture de communication très publique sur l’efficacité du vaccin avec un groupe d’experts supervisant une vaste étude dans les Amériques. Mais de l’autre côté de l’océan Atlantique, le vaccin fait face à de nouvelles préoccupations au sujet de l’innocuité, car une explication gagne du terrain pour les accidents vasculaires cérébraux inhabituels et les troubles de la coagulation enregistrés chez au moins 30 receveurs.

De nombreux pays européens ont suspendu l’utilisation du vaccin d’AstraZeneca plus tôt ce mois-ci à la suite de premiers rapports sur les symptômes, qui ont entraîné au moins 15 décès. La plupart ont repris les vaccinations après que l’Agence européenne des médicaments (EMA) a recommandé de le faire le 18 mars, affirmant que les avantages du vaccin l’emportaient sur tous les risques. L’EMA poursuit son enquête et convoquera un vaste comité d’experts le 29 mars.

Aujourd’hui, un groupe de chercheurs dirigé par andreas Greinacher, spécialiste allemand de la coagulation à l’Université de Greifswald, affirme que la combinaison très inhabituelle de symptômes — des caillots sanguins répandus et un faible nombre de plaquettes, parfois avec des saignements — ressemble à un effet secondaire rare de l’héparine anticoagulante appelée thrombocytopénie induite par l’héparine (HIT).

Les scientifiques, qui ont décrit leurs résultats pour la première fois lors d’une conférence de presse le 19 mars, recommandent un moyen de tester et de traiter le trouble et de dire que cela peut aider à apaiser les inquiétudes au sujet du vaccin. « Nous savons quoi faire : comment le diagnostiquer et comment le traiter », dit Greinacher, qui appelle la thrombocytopénie immunitaire prothrombotique induite par le syndrome (VIPIT). Greinacher a publié un manuscrit sur le serveur de préimpression Research Square.

Même si le mécanisme de Greinacher n’est pas toute l’histoire, plusieurs chercheurs ont dit à Science qu’ils étaient convaincus que le vaccin causait l’ensemble rare de symptômes. Si cela s’avère vrai, cela pourrait avoir des conséquences majeures pour le vaccin, qui est l’une des pierres angulaires de la pression de l’Organisation mondiale de la Santé pour immuniser le monde. AstraZeneca travaille avec des partenaires du monde entier pour fabriquer et distribuer des milliards de doses dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, ce qui pourrait avoir plus de difficulté à identifier et à traiter les effets secondaires rares.

L’Europe compte également beaucoup sur le vaccin; l’Union européenne a acheté 400 millions de doses. L’incapacité de l’entreprise à livrer à temps a retardé le déploiement des vaccins sur le continent, et maintenant la confiance bosselé aggrave les retards. Et même si le risque est très faible, il peut être logique d’utiliser le vaccin uniquement chez ceux qui ont également le plus à gagner de celui-ci: les personnes âgées à haut risque de mourir de COVID-19. Plusieurs pays européens ont commencé à le faire. La situation a des scientifiques marchant sur une corde raide: Ils veulent sensibiliser la profession médicale à leurs préoccupations sans semer la panique.

Mais l’hypothèse de Greinacher est prise au sérieux. Deux sociétés médicales allemandes ont sorti des communiqués de presse le louant pour avoir résolu le problème. Aux Pays-Bas, la Société néerlandaise de médecine interne a exhorté les internistes à être conscients des symptômes et de la ligne de conduite recommandée. Le Royaume-Uni n’a officiellement signalé que cinq cas , malgré l’administration de 11 millions de doses du vaccin AstraZeneca , mais la British Society for Haematology a exhorté ses membres à être conscients d’un « domaine important et émergent de la pratique de l’hémostase et de la thrombose » et à signaler tout cas possible. L’Australian Technical Advisory Group on Immunisation a recommandé de ne pas donner de vaccin COVID-19 aux personnes ayant des antécédents de HIT.

Il n’est pas encore clair comment le vaccin pourrait déclencher VIPIT, et tout le monde ne pense pas que l’affaire est close. « C’est fascinant, mais je ne suis pas entièrement convaincu », dit Robert Brodsky, hématologue à l’Université Johns Hopkins. AstraZeneca, quant à elle, n’a pas répondu directement aux rapports de la constellation rare de symptômes, sauf pour dire qu’ils n’apparaissent dans aucun des essais cliniques de la société.

« Les gens travaillent absolument comme des fous dans les coulisses pour fournir plus de clarté », dit Saskia Middeldorp, un interniste vasculaire au Centre médical de l’Université Radboud, qui n’était pas d’accord avec l’arrêt temporaire du vaccin parce qu’elle dit que les avantages l’emportent clairement sur les risques.

Un trouble « très frappant »

L’histoire du VIPIT a commencé le 27 février, lorsque Sabine Eichinger, hématologue à l’Université médicale de Vienne, a été confrontée à un patient inhabituel. Une infirmière de 49 ans avait demandé de l’aide dans un hôpital local la veille, souffrant de nausées et d’inconfort à l’estomac, et avait été transférée à l’hôpital d’Eichinger. Elle a eu un compte bas de plaquette et les balayages calculés de tomographie ont trouvé des thromboses -caillots sanguins-dans les veines dans son abdomen et plus tard dans des artères aussi bien. « Nous ne pouvions pas faire grand-chose à ce stade », dit Eichinger. Le patient est mort le lendemain.

La combinaison du nombre bas de plaquettes, ou thrombocytopénie, et des caillots a laissé  Eichinger prudente , cependant. « C’est très frappant », dit-elle. Les plaquettes, également connues sous le nom de thrombocytes, aident à former des caillots sanguins, de sorte que les faibles niveaux conduisent habituellement à des saignements, et non à la coagulation. « On pourrait penser que les plaquettes basses et thromboses sont vraiment opposés. » Une condition où ils se produisent ensemble est appelée coagulation intravasculaire disséminée, lorsque l’infection devient grave  les blessures ou le cancer déclenchent la coagulation si répandue qu’elle utilise toutes les plaquettes, « mais il n’en est  rien de tout cela, dit Eichinger.

La combinaison inhabituelle apparaît également dans HIT, qui peut se produire chez les patients ayant reçu de l’héparine comme médicament. L’héparine se lie à une protéine appelée facteur plaquette 4 (PF4), formant un complexe. Pour des raisons qui ne sont pas comprises, certaines personnes produisent des anticorps contre le complexe, ce qui a donné lieu à une réaction de coagulation hors de contrôle. La patiente d’Eichinger n’avait pas reçu d’héparine, mais elle avait reçu une dose du vaccin AstraZeneca 5 jours avant le début de ses symptômes. « J’ai pensé qu’il s’agit peut-être d’une sorte de réaction immunitaire », dit Eichinger.

Elle a tendu la main à Greinacher, qui avait étudié HIT pendant des décennies. « Puis les choses ont commencé à se produire rapidement », dit-elle, alors que plusieurs pays réagissaient aux rapports faisant état de coagulation en suspendant l’utilisation du vaccin AstraZeneca.

M. Greinacher dit avoir communiqué avec d’autres collègues qui l’ avaient étudié au Canada et en Allemagne et a demandé à l’Institut Paul Ehrlich (Î.-P.-É.), qui supervise l’innocuité des vaccins en Allemagne, s’ils avaient vu des cas. . L’Île-du-Prince-Édouard a également recommandé à l’Allemagne de suspendre l’utilisation du vaccin et a demandé à Greinacher de l’aider à enquêter. Il a rapidement reçu des échantillons de sang de huit patients supplémentaires. Tous avaient à la fois des plaquettes basses et une coagulation inhabituelle, dit-il. Dans quatre échantillons, les chercheurs ont également trouvé des preuves d’anticorps contre pf4, une caractéristique de HIT. Lui et ses collègues vérifient maintenant si d’autres receveurs de vaccins et d’anciens patients atteints de COVID-19 ont des anticorps similaires.

Les gens travaillent absolument comme des fous dans les coulisses pour fournir plus de clarté.

Saskia Middeldorp, Centre médical de l’Université Radboud

Brodsky dit qu’il n’est pas clair si VIPIT explique tous les cas. Il convient que les anticorps PF4 et la coagulation observée chez les patients lui ressemblent , mais le lien n’a pas été prouvé, dit-il: « Je suis convaincu que ces patients ont plaquette facteur 4 anticorps, au moins quatre d’entre eux. Mais je ne suis pas convaincu que ces … les anticorps expliquent la thrombocytopénie ou la coagulation.

Condition traitable

Greinacher est d’accord sur la nécessité d’obtenir plus de données. Mais il dit qu’il est crucial d’alerter les médecins sur la complication potentielle. Lorsqu’il est reconnu à temps, hit peut être traité avec des immunoglobulines — anticorps non spécifiques des donneurs de sang — qui aident à freiner l’activation des plaquettes. Les anticoagulants non héparine peuvent aider à dissoudre les caillots. VIPIT devrait être traité de la même manière, dit-il. Dans au moins un cas, dit Greinacher, un médecin a demandé l’avis du groupe et le patient s’est rétabli. La Société allemande pour l’étude de la thrombose et de l’hémostase, dont Greinacher est membre, a publié une série de recommandations pour diagnostiquer et traiter vipit. M. Greinacher affirme qu’il a également été en contact avec des représentants de la sécurité d’AstraZeneca.

Nigel Key, hématologue à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, est d’accord sur la nécessité d’alerter les médecins. « C’est peut-être trop s’attendre à ce stade qu’il y ait un mécanisme moléculaire très détaillé », dit-il, mais les conseils aux médecins qui peuvent rencontrer des patients sont cruciaux.

Brodsky et Key disent que les cas sont assez frappants qu’ils représentent probablement un effet secondaire réel. « Je pense que le vaccin est surtout sans danger. Je pense que les avantages l’emportent probablement sur le risque pour une population générale », dit Brodsky. « Mais ces cas soulèvent des préoccupations quant au fait que ce vaccin est potentiellement mortel chez un petit sous-ensemble de patients. »

Les scientifiques se bousculent maintenant pour comprendre la taille de ce sous-ensemble et qui est dedans. Jusqu’à présent, la plupart des cas ont été observés chez des femmes de moins de 65 ans. Mais cela pourrait être à cause de la population vaccinée : de nombreux pays n’utilisaient initialement AstraZeneca que chez les personnes de moins de 65 ans parce que les premiers essais cliniques comprenaient peu de receveurs plus âgés. Cela signifie que le vaccin a été utilisé dans des groupes prioritaires tels que les travailleurs de la santé et les enseignants, dont la majorité sont des femmes. En Norvège, par exemple, 78 % des doses d’AstraZeneca sont allées aux femmes, explique Sara Viksmoen Watle, médecin en chef à l’Institut norvégien de santé publique. Le Royaume-Uni, cependant, a utilisé le vaccin en premier chez les personnes âgées, ce qui peut expliquer pourquoi moins d’événements inhabituels de coagulation y ont été repérés.

Les données de la Norvège, dont les registres de santé approfondis facilitent ce type de recherche, suggèrent que l’infection antérieure au COVID-19 ne prédispose pas les vaccins à une réaction grave, selon M. Watle. Selon M. Key, l’alerte des cliniciens permettra de s’assurer que moins de cas ne sont pas à l’étude. Une base de données mondiale des cas peut également être utile.

De nombreux pays acceptent, pour l’instant, le risque que le vaccin AstraZeneca puisse porter, mais plusieurs ont limité son utilisation aux personnes les plus à risque de mourir du COVID-19 : les 55 ans et plus en France, 65 ans ou plus en Suède et en Finlande, et 70 ans ou plus en Islande. Cette approche est logique, explique Sandra Ciesek, virologue à l’Université Goethe de Francfort. « L’argument que je continue d’entendre est que le rapport risque-bénéfice est toujours positif. Mais nous n’avons pas qu’un seul vaccin, nous en avons plusieurs. Donc, limiter le vaccin AstraZeneca aux personnes âgées est logique pour moi, et il ne gaspille aucune dose.

Le Danemark et la Norvège attendent plus de données. La Norvège, qui a administré le vaccin AstraZeneca à 130 000 personnes de moins de 65 ans, a signalé cinq patients qui avaient de faibles plaquettes, hémorragie et thromboses généralisées, dont trois sont décédés. Il s’agit d’environ un cas sur 25 000 vaccins, « un nombre élevé avec un résultat très critique chez les jeunes personnes auparavant en bonne santé », dit Watle. Le pays espère prendre une décision sur le vaccin dans les 3 semaines. Il peut se permettre de tenir le coup : les cas covid-19 sont relativement faibles et AstraZeneca fournit si peu de doses que la pause prolongée ne fera pas une grande différence à court terme.

Mme Middeldorp dit s’attendre à plus de clarté après la réunion de lundi du groupe d’experts de l’EMA, qui comprend des experts en coagulation, des neurologues, des virologues, des immunologistes et des épidémiologistes. L’agence indique qu’elle publiera une mise à jour sur le vaccin lors de la prochaine réunion de son comité de sécurité, qui se tiendra du 6 au 9 avril. Idéalement, cette réunion aidera à clarifier la fréquence de la maladie et si le risque varie selon l’âge ou le sexe, selon Middeldorp . Le monde a besoin du vaccin d’AstraZeneca, dit-elle, mais cela signifie qu’il est crucial de bien comprendre ses avantages et ses risques.

Publié dans par Dominique Manga   (source Science )

Auteurs

Kai  Kupfershmidt  est correspondant collaborateur du magazine Science basé à Berlin, en Allemagne.

Gretchen Vogel est correspondante du magazine Science basé à Berlin, en Allemagne.

Pfizer annonce l’efficacité de son vaccin contre le variant sud-africain

Une personne reçoit une dose du vaccin Pfizer Covid-19, à Belgrade, en Serbie, le mardi 23 mars 2021.

Pfizer/BioNTech a affirmé, jeudi, que l’efficacité de son vaccin contre le Covid-19 n’est pas menacée par le variant sud-africain. Les deux laboratoires s’appuient sur une étude clinique menée en Afrique du Sud, où aucune personne inoculée n’a été contaminée par le variant dans les six mois suivant la deuxième injection.

« Un facteur essentiel pour atteindre l’immunité collective ». L’alliance Pfizer/BioNTech a affirmé, jeudi 1er avril, que son vaccin conservait une efficacité très élevée contre le variant sud-africain du coronavirus.

Aucun cas de Covid-19 n’a été observé en Afrique du Sud sur les personnes vaccinées au cours de l’essai de phase 3 qui a permis de suivre les participants jusqu’à six mois après leur deuxième injection, selon un communiqué.

Dans ce pays, « 800 participants ont été recrutés, neuf cas de Covid-19 ont été observés, tous dans le groupe placebo, ce qui indique une efficacité du vaccin de 100 % », explique l’alliance Pfizer/BioNTech.

Des résultats encourageant pour l’immunité de groupe

Il s’agit « des premiers résultats cliniques montrant qu’un vaccin peut protéger efficacement contre les variants actuellement en circulation, un facteur essentiel pour atteindre l’immunité de groupe et mettre fin à cette pandémie pour la population mondiale », explique Ugur Sahin, PDG et cofondateur de BioNTech, dans le communiqué.

Pfizer et BioNTech avaient estimé en janvier, à partir de tests réalisés in vitro, que même si elle était « inférieure » à la réponse observée contre la souche commune du virus, « l’efficacité élevée » contre le variant sud-africain ne semblait pas affectée. Les données des essais cliniques corroborent ces résultats, souligne le communiqué de jeudi.

Sur l’ensemble des 46 307 participants aux essais de phase 3 dans plusieurs pays, le vaccin a démontré une efficacité de 91,3 %, selon la même source. Sur les 927 cas symptomatiques de Covid-19 dans l’étude, 850 cas concernaient des patients du groupe placebo et 77 cas se trouvaient dans le groupe vacciné.

Le laboratoires Pfizer et BioNTech comptent fabriquer en 2021 jusqu’à 2,5 milliards de doses de leur vaccin, l’un des trois approuvés dans l’UE.